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RAS突变肺癌可以用比美替尼(BINIMETINIB)治疗有效

发布时间:2022-03-16 人气:178

贝美替尼,也称比美替尼,代号为MEK162,是一种高度抑制MEK1和MEK2的小分子靶向药物。那么抑制MEK有什么作用呢?RAS和MEK基因都是MAPK信号通路的一环。MAPK,即丝裂原活化蛋白激酶,通过三级激酶级联的形式,将细胞外信号转导至细胞内,从而调控细胞的增殖、分化、凋亡、炎症反应以及血管发育等生物学功能。在MAPK信号通路中有这样的上下游关系:“RAS——RAF——MEK——ERK”,也就是说,RAS基因下游是RAF基因,RAF基因下游是MEK基因。因此我们可以在下游抑制MEK,把肿瘤增殖的通路堵住,从而解决RAS基因的多种位点的激活突变。

那么贝美替尼这款新药效果如何呢?我们一起来看贝美替尼联合卡铂、培美曲塞治疗KRAS、NRAS和EGFR基因突变肺癌的治疗情况。

这项研究开展于共纳入了13名患者。其中,7名患者存在KRAS基因突变,5名患者存在EGFR基因突变,1名患者存在NRAS基因突变。另外,7名患者(占比53.8%)接受了至少一种治疗,也就是之前用过一次药物且病情进展了。研究者将患者随机分为两组,分别使用两种剂量的贝美替尼联合化疗。第一组患者每天两次,每次30毫克;第二组患者每天两次,每次45毫克。12名可评估疗效的患者中,有6名患者病灶显著缩小,达到了临床部分缓解,治疗应答率为50%。4名患者的病情稳定,另外2名患者病情进展。虽然没有出现完全缓解(所有可见病灶消失)的病例,但总体疾病控制率为83.3%。

这些患者的中位无进展生存期为4.5个月,其中6个月病情无进展的比例为38.5%,12个月病情无进展的概率为25.6%,这是很不错的治疗数据了。整个临床试验过程中,探索出了最佳给药剂量是每天两次,每次30毫克。45毫克的剂量会出现较为严重的不良反应,治疗周期也较短。

最重要的是,两名病情进展的患者均携带EGFR基因突变。7名KRAS基因突变的患者中,有3名患者病情稳定,4名患者达到了部分缓解;另外一名NRAS基因突变的患者也达到了部分缓解。也就是说,该试验中,对于携带RAS基因突变的患者,贝美替尼联合化疗的疾病控制率为100%。

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