临床试验【胃癌L025】CAR-T疗法治疗晚期胃癌

一、临床试验项目名称

RD07 细胞注射液治疗晚期 Claudin18.2 阳性实体瘤安全性及有效性的临床研究

二、适应症

二线以上晚期胃癌或拒绝二线治疗的晚期胃癌

三、试验药物介绍

CAR-T注射液

四、主要入选标准

1. 年龄≥18 岁且≤75 岁，性别不限

2. 经组织学或细胞学确诊的 Claudin18.2 阳性(阳性细胞比例>30%且着色强度≥2+;1 年内标本可接受，超过 1 年的需要重新活检检测)的晚期消化道恶性肿瘤等

3. 二线治疗无效，或者一线治疗失败后不愿意再次进行/不能耐受二线治疗者

4. 参照 RECIST 1.1 标准，至少有一处可测量病灶：根据 CT 或 MRI评价，病灶最长直径至少为 10 mm(2 个层厚,层厚 5-8 mm);或淋巴结病灶扫描短径须≥15 mm

5. ECOG 评分 0-2 分

6. 血常规中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L

7. 血清总胆红素≤51.3 mol/L 或 3mg/dL，血清 ALT 和 AST 均≤正常值范围上限的 2.5 倍(若肝功能异常是由于肿瘤肝转移所致，ALT和 AST≤正常值范围上限的 5 倍);血肌酐≤1.5 倍正常值上限，肌酐清除率≥60mL/min

8. 超声心动图显示左心室射血分数(LVEF)≥50%

五、主要排除标准

1. 对细胞产品中任何一种成分有过敏史者

2. 既往接受过靶向 Claudin18.2 单抗或细胞治疗者

3. 未控制的颅内转移者(疾病稳定≥8 周且首次给药后预期 4 周内无需糖皮质激素治疗者除外)

4. 4 周内发生急性胰腺炎或严重的活动性上消化道病史，如：上消化道出血等

5. 单采前接受过抗肿瘤治疗，如符合下列任何一条则应排除：

 2 周内接受过化疗和小分子靶向治疗;

 4 周内接受过放疗;

 接受过单抗治疗且末次单抗输注距单采不足 2 个半衰期的时长;

6. 筛选前 2 周内使用过粒/粒-单系集落刺激因子者

7. 具有中等量以上的浆膜腔积液，或者经内科保守治疗(比如利尿、限钠，不包括腹腔积液引流)2 周，浆膜腔积液仍呈进行性增多

8. 单采前 4 周内接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者(吸入性或局部使用除外)

9. 既往严重心脏疾病病史者，如：12 个月内的急性心肌梗死病史或冠脉成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、≥III 级的慢性心力衰竭(美国纽约心脏病协会标准)等

10. 既往有严重脑血管意外病史(无明显神经功能障碍的除外，如：腔隙性脑梗塞等)

11. 心电图提示有 QT 间期延长或严重的心律失常病史

12. 未控制的活动性感染(单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外)

13. HBV DNA 拷贝数>正常值上限者;HCV、HIV、梅毒抗体阳性或DNA 检测超过正常值上限者

14. 需要治疗的自身免疫性疾病受试者或需要免疫抑制剂治疗的受试者

15. 受试者有其它原发性癌症史，以下情况除外：

 经切除治愈的非黑色素瘤如皮肤基底细胞癌;

 充分治疗后无病生存期≥2 年的宫颈原位癌、局部前列腺癌、导管原位癌

16. 受试者有酗酒、吸毒或精神疾病史

17. 筛选前 2 周内参加过其它临床试验者

18. 妊娠、哺乳期女性以及有生育能力而不能采取有效避孕措施的受试者(无论男女)