老挝劳拉替尼可以让肺癌患者活得更久

PROFILE 1014研究表明，第一代ALK抑制剂克唑替尼用于一线治疗的疗效优于铂类-培美曲塞化疗，之后数项随机、3期研究表明，更强效的第二代ALK抑制剂(包括阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼)用于一线治疗的疗效优于克唑替尼。虽然第二代抑制剂的疗效提高，但仍然会发生耐药和疾病复发(包括中枢神经系统进展)，劳拉替尼前期研究显示对已发现的ALK耐药突变有最广泛覆盖，并且有显著的颅内活性。下面分享了《N Engl J Med》发表(11月19日)的劳拉替尼一线治疗研究结果。

CROWN试验是一项全球性、随机、3期试验，本试验在既往未经过治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中比较了劳拉替尼和克唑替尼的疗效。全球23个国家104个研究中心的296例患者接受了随机分组(149例接受劳拉替尼治疗，147例接受克唑替尼治疗)。克唑替尼组5例患者未接受治疗，但被纳入了意向治疗人群。劳拉替尼组和克唑替尼组无进展生存期的中位随访持续时间分别为18.3个月和14.8个月。本试验预期的疾病进展或死亡事件数量为177起，计划在发生75%(133起)后对疗效进行期中分析。

在意向治疗人群的296例患者中，127例患者(劳拉替尼组149例患者中的41例[28%]和克唑替尼组147例患者中的86例[59%])发生了疾病进展或死亡。PFS:劳拉替尼组12个月时PFS率为78%(95%CI,70-84)，而克唑替尼组为39%(95%CI ,30-48)，疾病进展或死亡的危险比为0.28(95%CI,0.19-0.41,P<0.001)。ORR:劳拉替尼组患者客观缓解率(ORR)为76%(95%CI,68-83)，克唑替尼组患者ORR为58%(95%CI,49-66)。脑转移：在可评估脑转移的患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组分别有82%(95%CI,57-96)和23%(95%,CI5-54)的患者得到颅内缓解，其中劳拉替尼组71%的患者得到颅内完全缓解。在意向治疗人群中，劳拉替尼组至CNS进展的时间显著超过克唑替尼组。在劳拉替尼组和克唑替尼组中，12个月时存活且无CNS进展的患者百分比分别为96%和60%;12个月时，在劳拉替尼组和克唑替尼组中，作为首起事件的CNS进展的累积发生率分别为3%和33%;不过从目前看，总生存期的组间差异不显著。

劳拉替尼组72%的患者和克唑替尼组56%的患者发生了3级或4级不良事件，劳拉替尼组34%的患者和克唑替尼组27%的患者发生了严重不良事件，共有14例患者(包括劳拉替尼组7例[5%]和克唑替尼组7例[5%])发生了致死性不良事件。劳拉替尼组和克唑替尼组分别有49%和47%的患者发生了导致用药中断的不良事件，两组分别有21%和15%的患者发生了剂量降低的不良事件。劳拉替尼组7%的患者和克唑替尼组9%的患者发生了导致停止治疗的不良事件。