克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)序贯阿来替尼方案治疗非小细胞肺癌效果更优

一项日本的真实世界数据(WJOG9516L)结果，该研究比较了真实世界ALK重排人群中克唑替尼序贯阿来替尼和一线使用阿来替尼的疗效，结果引人瞩目。WJOG 9516L研究回顾了2012.5~2016.12期间ALK重排NSCLC患者接受克唑替尼或阿来替尼治疗的临床数据。根据患者一线治疗的药物选择，研究分为克唑替尼(CRZ)组和阿来替尼(ALEC)组。

研究汇总了864例ALK阳性NSCLC患者的真实世界数据，最终纳入840例进行分析。患者的中位年龄61岁(20~94岁);56%为女性;95%为腺癌。其中305例患者一线接受阿来替尼治疗(ALEC组)，535例患者一线接受克唑替尼治疗(CRZ组)，CRZ组有301例患者CRZ失败后接受ALEC治疗(CRZ序贯ALEC组)。该研究首要终点是比较CRZ序贯ALEC组的联合治疗失败时间(TTF)和ALEC组的TTF，次要终点为无进展生存期(PFS)、TTF和总生存期(OS)。

该研究中克唑替尼序贯ALEC组联合TTF和ALEC组TTF为[中位，34.4月 vs 27.27月，HR 0.709(95%CI 0.559-0.899);P=0.0045]，表明克唑替尼序贯阿来替尼治疗的TTF显著长于一线阿来替尼治疗。这意味着克唑替尼序贯阿来替尼方案更有优势，达到主要研究终点，可以为患者带来很长的生存时间。

在全组患者中，克唑替尼(CRZ)组与ALEC组的中位PFS为9.13月 vs 40.11月(HR 0.360，P<0.0001)，中位TTF为8.8月 vs 27.27月 [ HR 0.360(95%CI 0.297-0.437)，P<0.0001];在ALEC获批后接受治疗的患者中，克唑替尼(CRZ)组相比ALEC组的中位PFS为11.99月 vs 未达到(HR 0.491，P<0.0001)，中位TTF为8.25月 vs 25.33月 [HR 0.344(95%CI 0.264-0.450)，P<0.0001]。

ALEC组的中位PFS在全组患者中达到40.11月，中位TTF在全组和获批后患者中分别为27.27和25.33月。由于TTF包含疾病进展、死亡、不良事件、受试者拒绝继续治疗等原因，所以TTF相比PFS更能体现患者在真实世界中的治疗获益。

克唑替尼(CRZ)序贯ALEC组与ALEC组相比，OS无显著差异 [ 中位，88.4月 vs 未达到;HR 0.954 (95%CI 0.689-1.319); P=0.7758]。该研究进行两年多以后阿来替尼才在日本获批使用，目前数据已表明克唑替尼(CRZ)序贯ALEC组的患者生存时间得到了明显的延长，使ALK阳性NSCLC有望成为一种“慢性病”。

在全组患者中，克唑替尼(CRZ)组与ALEC组的中位OS为53.6月vs 未达到(HR 0.549，P<0.0001)。该研究中克唑替尼组有一部分患者后续未序贯阿来替尼治疗，可能会影响整体的OS数据。

在ALEC获批后接受治疗的患者中，两组的中位OS均未达到(HR 1.006，P=0.979)。此次研究收集了从2012年5月至2016年12月的真实世界患者数据，而阿来替尼2014下半年才在日本正式获批，随访时间还相对较短，数据有待后续更新。