吉非替尼加入培美曲塞和卡铂化疗可显著延长肺癌患者的生存期？

吉非替尼(易瑞沙)是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，是晚期EGFR突变非小细胞肺癌治疗一线用药。通过抑制EGFR的酪氨酸激酶磷酸化而阻滞细胞信号的传达，达到抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞凋亡的作用。

EGFR突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准一线治疗是表皮生长因子受体(EGFR)引导的口服酪氨酸激酶抑制剂。将培美曲塞和卡铂化疗加入口服酪氨酸激酶抑制剂可能会改善预后。

这是一项对晚期非小细胞肺癌患者进行的III期随机试验，患者有EGFR敏感突变，表现状态为0-2，计划接受一线姑息治疗。随机分配为每天口服250毫克吉非替尼(Gef)或每天口服250毫克吉非替尼加500毫克/m2培美曲塞和曲线5下的卡铂面积，每3周静脉注射4个周期，随后进行培美曲塞维持治疗(吉非替尼加化疗[Gef+C])。主要终点是无进展生存期(PFS);次要终点包括总生存期(OS)、反应率和毒性。

在2016年至2018年间，350名患者被随机分配到Gef(n = 176)和Gef + C(n = 174)两组。21%的患者的表现状态为2，18%的患者有脑转移。中位随访时间为17个月(7-30个月)。Gef + C组和Gef组的放射学反应率分别为75%和63%(P = .01)。GEF+C组的预估中位PFS明显长于Gef组(16个月[95% CI，13.5-18.5个月] vs 8个月[95% CI，7.0-9.0个月];疾病进展或死亡的危险比为0.51[95% CI，0.39-0.66];P.001)。Gef + C组的预估中位OS明显长于Gef组(未达到V 17个月[95% CI，13.5-20.5个月];死亡风险比为0.45 [95% CI，0.31-0.65]; P，.001)。Gef+C组和Gef组分别有51%和25%的患者出现临床相关3级或更高的毒性(p.001)。