劳拉替尼/洛拉替尼用于未经治疗的转移性肺癌的疗效如何

Lorbrena(lorlatinib，劳拉替尼)是第三代ALK-TKI,于2018年11月获得美国FDA批准，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，具体为：(1)接受第一代ALK抑制剂Xalkori及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者;(2)接受第二代ALK抑制剂alectinib(品牌名：Alecensa,诺华制药)或certinib(品牌名：Zykadia,罗氏制药)一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

根据肿瘤缓解率和缓解持续时间，劳拉替尼Lorbrena获得FDA加速批准上述适应症。CROWN研究是一项确认性III期研究，旨在将加速批准转换为完全批准。基于CROWN研究的阳性结果，这些数据将在美国FDA实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下进行审查，并将与其他监管机构进行分享，以支持完全批准，并申请批准劳拉替尼Lorbrena一线治疗适应症：用于治疗先前没有接受过治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者。

CROWN是一项全球性、随机、开放标签、平行、双臂、3期试验，共入组了296例先前未接受过治疗(初治)的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中，这些患者以1:1的比例随机分配，接受劳拉替尼单药治疗(n=149)或Xalkori单药治疗(n=147)。主要终点是基于盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、安全性。