图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)在乳腺癌脑转移患者中有显著疗效

图卡替尼是一种口服的HER2蛋白TKI。体外实验表明，该药物可抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号转导和细胞生长。该药物在表达HER2的肿瘤细胞中也显示出抗肿瘤活性。图卡替尼也被发现在体内抑制HER2表达肿瘤的生长，当与曲妥珠单抗配合使用时，该方案在体外和体内的抗肿瘤活性均高于单独使用任何一种药物。

在HER2CLIMB试验中，共纳入了612例患者以2:1的比例随机分组，分别接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨(n=410)或曲妥珠单抗联合卡培他滨(n=202)治疗。根据RECIST v1.1标准和盲法独立中心评估(BICR)，该试验的主要终点是无进展生存期(PFS);次要终点包括转移性肿瘤患者的总生存期(OS)和PFS，以及可测量疾病患者的确诊总OS。

在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布的更新数据显示，中位随访时间为29.6个月时，在活跃和稳定的脑转移患者中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨 VS 曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位OS为21.6个月VS 12.5个月;中位PFS为9.9个月 VS 4.2个月。在活跃的脑转移患者中(n=174)，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨 VS 曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位OS为21.4个月 VS 11.8个月;中位PFS为9.6个月 VS 4.0个月。此外，在稳定的脑转移患者中(n=117)，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨 VS 曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位OS为21.6个月 VS 16.4个月;中位PFS为13.9个月 VS 5.6个月。