胆管癌是一种高度恶性的、来源于胆管上皮细胞的肝内第二大常见肿瘤,占所有原发性肝脏恶性肿瘤的10%-20%。近年来,胆管癌发病率和死亡率在全世界范围内不断攀升。然而目前,针对胆管癌的临床治疗方式选择非常有限,以早期患者进行手术、中晚期患者进行化疗为主,但由于胆管癌缺乏特异性分子靶点且易产生耐药,因此手术切除是目前唯一有可能治愈胆管癌的方法。
随着精准医学的发展,靶向药物和免疫药物逐渐走进大众的视野。大量研究发现,FGFR作为一类典型的受体酪氨酸激酶(RTKs),可在细胞膜上表达,被细胞外信号刺激和激活,因此,FGFR在肿瘤的发生和发展中的作用逐渐引起了科学家的重视。
Ponatinib(普纳替尼/帕纳替尼)是由日本武田制药公司研发生产的一款新型的口服活性多靶点TKI,既往已获批慢性粒细胞白血病适应症。靶点包括BCR-ABL、VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH、SRC家族、KIT、RET、TIE2和FLT3。目前已在BCR-ABL阳性的白血病中得到疗效验证。基于其存在FGFR靶点,研究人员对其治疗FGFR改变的胆管癌患者的疗效和安全性进行了初步研究。
这是一项多中心、单机构的试点研究,旨在评估ponatinib在伴有FGFR改变的晚期难治性胆道肿瘤患者的疗效。
研究共纳入12例晚期难治性胆道肿瘤患者。结果显示,12例患者中有1例观察到部分反应(PR),中位PFS为2.4个月,中位OS为15.7个月。所有观察到的毒性都是可控和可逆的。不良反应较轻,以淋巴细胞减少(75%)、皮疹(63%)和疲劳(50%)最为常见。未观察到对整体生活质量的显著损害。可以看出,Ponatinib作为FGFR改变的胆道肿瘤的单一药物是可耐受的,但临床活性有限。
针对ponatinib将进行进一步更大规模的临床研究,以更好地优化患者选择,重点是联合其他分子靶向药物,传统的细胞毒性化疗,以及更好地了解治疗耐药机制的研究。
(来源:新浪新闻医药 CPhI制药在线)
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