伊思达克唑替尼(Crizotinib)克唑替尼说明书

克唑替尼(赛可瑞)说明书

商品名：Crizocent

通用名：Crizotinib/克唑替尼

制药商：Incepta Pharma/孟加拉伊斯达制药

规格：250mg-60胶囊/瓶(盒)

全部名称：克唑替尼,赛可瑞,Crizotinib,Xalkori,Crizalk,Crizonix,Crizocent

克唑替尼(Crizotinib)是一种ALK(间变性淋巴瘤激酶)和ROS1(c-ros癌基因1)抑制剂，批准用于治疗某些ALK和ROS1非小细胞肺癌(NSCLC)。正在进行临床试验其他用途，测试其在成人和儿童的间变性大细胞淋巴瘤，神经母细胞瘤和其他晚期实体瘤中的安全性和有效性。

适应症:

适用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK/ROS1/MET)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。

克唑替尼适应症

克唑尼胶囊可用于经CFDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转

移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

克唑替尼用法用量

患者选择

本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，

必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK 阳性评估结果。

克唑替尼推荐剂量

克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg 口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。对于无需透析的严重肾损害(肌酐清除率<30ml/分钟)患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为250 mg 口服，每日一次。胶囊应整粒吞服。克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6 小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。

克唑替尼剂量调整

如果患者出现美国国立癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE，第4.0 版)规定的严重程度为3 级或4 级的不良事件，需一次或多次减少剂量，按以下方法减少剂量：

第一次减少剂量：口服，200 mg，每日两次

第二次减少剂量：口服，250 mg，每日一次

如果每日一次口服250 mg 克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服

服药管理

带或不带食物; 高脂肪餐可使AUCinf和Cmax降低~14%

胶囊应该整个吞下

错过剂量

指导患者在记忆时立即服用错过的剂量，除非下一次剂量安排在接下来的6小时内(即，在下一次剂量的6小时内不服用错过的剂量)

患者不应同时服用2剂以弥补错过的剂量

不良反应

> 10%的

ALT升高(76%)

AST升高(61%)

视力障碍(60%)

腹泻(60%)

恶心(55%)

淋巴细胞减少(51%)

中性粒细胞减少症(49%)

呕吐(47%)

便秘(42%)

水肿(31%)

低磷血症(28%)

食欲下降(27%)

疲劳(27%)

Dysgeusia(26%)

上呼吸道感染(26%)

头晕(22%)

神经病变(19%)

感觉迟钝(19%)

步态紊乱(19%)

感觉迟钝(19%)

肌肉无力(19%)

神经痛(19%)

周围神经病变(19%)

感觉异常(19%)

周围感觉神经病变(19%)

多发性神经病(19%)

皮肤灼烧感(19%)

低钾血症(18%)

1-10%

体重下降(10%)

皮疹(9%)

消化不良(8%)

肺栓塞(6%)

QT延长(5%)

心动过缓(5%)

肺炎(4.1%)

肺炎(4%)

肾囊肿(4%)

ARDS(4%)

肺栓塞(3.5%)

晕厥(3%)

呼吸困难(2.3%)

肝功能衰竭(1%)

食道炎(2%)

<1%

视力丧失，4级(0.2%)

性腺功能低下; 血睾酮减少(1%)

注意事项

报告了严重的，包括致命的治疗相关性肺炎; 监测指示肺炎的肺部症状，如果确诊则永久停药

报告了肝毒性; 报告ALT升高和总胆红素升高; 监测q2wk 2个月，然后每月和临床表明更频繁的2-4级升高测试; 暂停，减少剂量或永久停止剂量(见剂量修改)

有症状的心动过缓报道，包括晕厥; 避免与已知引起心动过缓的其他药物共同给药; 定期监测心率和血压; 暂停，减少剂量或永久停药(见剂量修改)

由于视力障碍，头晕或与治疗相关的疲劳，驾驶或操作机器时要小心

给孕妇服用会导致胎儿受伤(见妊娠)

报告间质性肺病(ILD)/肺炎; ILD /肺炎患者永久停药

报告视力丧失的视野缺损; 据报道视神经萎缩和视神经障碍是视力丧失的潜在原因; 停止新发作的严重视力丧失

QT效果

报道了QTc延长

避免使用先天性长QT综合征

对于充血性心力衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常或服用已知可延长QT间期的药物的患者，应考虑定期进行心电图和电解监测

永久停止4级QTc延长

扣留3级QTc延长剂量(见剂量调整)

怀孕

根据其作用机制，给孕妇服用可能会造成胎儿伤害

在动物繁殖研究中，在器官发生期间给予怀孕大鼠的暴露类似于用最大推荐人剂量观察到的暴露，导致胚胎毒性和胎儿毒性

避孕

建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最终剂量后至少45天使用有效的避孕措施

建议男性服用克唑替尼与具有生殖潜力的女性伴侣在治疗期间使用安全套，并在最终剂量后至少90天使用安全套

哺乳期

没有关于人乳中存在克唑替尼，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息

由于母乳喂养婴儿可能出现不良反应，因此在治疗期间和最终剂量后45天内不要进行母乳喂养

行动机制

受体酪氨酸激酶的抑制剂，包括ALK，肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)和Recepteur d’Origine Nantais(RON)

在ALK致癌融合蛋白表达后，该基因的表达和信号传导有助于增加细胞增殖和肿瘤的存活

抑制促进这些致癌融合蛋白表达的信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖

吸收

生物利用度：43%(平均绝对生物利用度)

峰值等离子体时间：4-6小时

分配

蛋白质结合：对人血浆蛋白质的91%，与药物浓度无关

Vd：1772L，在静脉注射50mg剂量后，表明从血浆中广泛分布到组织中

P-糖蛋白(P-gp)底物和抑制剂

代谢

主要由CYP3A4 / 5代谢

CYP3A的时间依赖性抑制剂

人类的主要代谢途径是哌啶环氧化为克唑替尼内酰胺和O-脱烷基化，随后O-脱烷基化代谢物的2期结合

消除

半衰期：42小时

全身清除率：60升/小时(250毫克PO q12小时); 100升/小时(250毫克PO qDay)

排泄：粪便63%; 尿22%

药物基因组学

用于治疗的患者选择基于ALK融合基因的存在

使用诊断测试验证ALK融合基因的存在，Abbott Molecular的Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit