达拉非尼/曲美替尼的 CR 与 BRAF+ 黑色素瘤的长期生存相关

对达拉非尼 (Tafinlar) 加曲美替尼 (Mekinist) 取得完全反应的不可切除或转移性 BRAF V600 突变黑色素瘤患者更有可能在 5 年时获得改善的生存结果。

根据该阶段数据的汇总分析，对达拉非尼(Tafinlar)加曲美替尼(Mekinist)实现完全缓解(CR)的不可切除或转移性BRAF V600 突变黑色素瘤患者更有可能在 5 年内获得改善的生存结果III COMBI-d 和 COMBI-v 研究。1

研究合著者 Georgina V. Long 说，获得 CR 的患者更有可能活得更久，进展的可能性更小，更有可能患有小体积疾病，并且更有可能在基线时具有正常的 LDH， MBBS 博士，澳大利亚黑色素瘤研究所 (MIA) 的联合医学主任，以及 MIA 和皇家北岸医院黑色素瘤医学肿瘤学和转化研究的主席。

“在对 COMBI-v 和 COMBI-d 研究的汇总分析中，50% 的完全缓解者在 5 年内没有进展。超过 70% 的完全反应者在 5 岁时还活着，”她在第 16 届黑色素瘤研究协会国际大会上接受采访时说。这些数据在会议上以海报的形式呈现。

“这与那些有部分反应或仅稳定疾病的人形成鲜明对比，”她补充道。“完全反应者更有可能有更少的转移和正常的 LDH。”

双盲 COMBI-d 试验将具有不可切除或转移性BRAF V600E/K 突变阳性皮肤黑色素瘤的患者随机分配至 dabrafenib 加曲美替尼或单独 dabrafenib。开放标签 COMBI-v 试验在BRAF V600E/K 突变(阳性不可切除或转移性黑色素瘤)患者中比较了 dabrafenib/trametinib 与 vemurafenib (Zelboraf) 单药治疗。

汇总分析包括 563 名患者，其中 211 名来自 COMBI-d，352 名来自 COMBI-v。在所有研究中，有 109 名患者获得了 CR，其中 39 名来自 COMBI-d，70 名来自 COMBI-v。在 CR 组中，50% 的患者在数据截止时有持续的 CR。

获得 CR 的 109 名患者的中位随访时间为 64.0 个月(范围，5.0-74.0)。在获得 CR 的患者中，46% 为男性，39% 为 IV 期 M1c 疾病，而未获得 CR 的患者为 70%。CR 患者更可能具有正常的 LDH 水平(90% 对 59%)，并且更有可能具有 ECOG 体能状态为 0(86% 对 68%)。

没有 CR 的患者更有可能至少有 3 个疾病部位(57% 对 16%)。这些患者也倾向于具有较大的肿瘤(69.0 毫米与 34.0 毫米的病灶直径总和)。

完全缓解者的中位缓解时间为 5.6 个月(95% CI，4.0-7.3)。88 名 (81%) CR 患者停用至少 1 种治疗药物，最常见的原因是疾病进展。

在《新英格兰医学杂志》首次报道的数据中，CR 患者的 5 年 OS 率为 71%，而部分缓解 (PR) 为 32%，疾病稳定 (SD) 为 16%。2 CR 患者的 5 年无进展生存 (PFS) 率为 49%，而 PR 为 16%，SD 为 1%。汇总分析的整个人群的 5 年 OS 率为 34%，5 年 PFS 率为 19%。

CR 患者的中位缓解持续时间为 36.7 个月(95% CI，24.1 个月 – 未达到)。

46 名 (42%) 完全缓解者停用达拉非尼或曲美替尼，但仍有缓解。最常见的原因是不良事件。

54 名 CR 患者出现疾病进展，48 名出现新病变，最常见于中枢神经系统 (54%)、肺 (17%) 和淋巴结 (17%)。这些发现与在总体人群中观察到的新病变部位相似。