肺癌的化疗新药卢比克替定

FDA于2020年2月接受了卢比克替定的新药申请,并于同年6月15日批准其上市，用于二线治疗在铂类药物化疗期间或之后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成人患者。

卢比克替定是一种可选择性抑制蛋白质编码基因转录活性的烷基化药物。卢比克替定可与细胞内DNA小沟中的鸟嘌呤残基进行结合，形成加合物并导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会抑制DNA上蛋白质编码基因主动转录，导致DNA模板上RNA聚合酶Ⅱ延长的不可逆停滞，诱导DNA双链断裂并阻止 DNA修复，最终使细胞周期紊乱并导致细朐死亡。

一项开放标签、多中心、单臂Ⅱ期单药治疗临床研究的数据，该研究在105名铂敏感和铂耐药、在铂类化疗后疾病进展的SCLC患者中进行评估，结果显示，卢比克替定的总体缓解率(ORR)为35%，中位缓解持续时间(DoR)为5.3个月，其中铂敏感或耐药患者的ORR分别为45%和22.2%。此适应证是根据ORR和DoR的结果通过加速审批程序被批准的，后续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。