帕纳替尼可能出现的副作用总汇说明书

安全概况总结

本节中描述的不良反应是在 449 名对先前 TKI 治疗(包括 BCR-ABL T315I 突变)耐药或不耐受的 CML 和 Ph+ ALL 患者中进行的单臂、开放标签、国际、多中心试验中确定的。所有患者每天一次接受 45 mg Iclusig。允许将剂量调整为 30 mg 每天一次或 15 mg 每天一次以控制治疗毒性。此外，在大约 2 年的随访后，所有仍在服用 45 mg 每日剂量的患者都被建议减少剂量，即使没有不良事件，以应对持续发生的血管闭塞事件。临床试验。在报告时，所有正在进行的患者至少有 64 个月的随访。Iclusig 治疗的中位持续时间为 32。CP-CML 患者为 2 个月，AP-CML 患者为 19.4 个月，BP-CML/Ph+ ALL 患者为 2.9 个月。CP-CML 患者的中位剂量强度为 28 毫克/天，或预期 45 毫克剂量的 63%;晚期疾病状态的中位剂量强度更大(AP-CML 患者为 32 毫克/天，BP CML/Ph+ ALL 患者为 44 毫克/天)。

最常见的严重不良反应 >2%(治疗出现频率)是肺炎 (7.3%)、胰腺炎 (5.8%)、腹痛 (4.7%)、心房颤动 (4.5%)、发热 (4.5%)、心肌梗塞(4.0%)、外周动脉闭塞症 (3.8%)、贫血 (3.8%)、心绞痛 (3.3%)、血小板计数减少 (3.1%)、发热性中性粒细胞减少 (2.9%)、高血压 (2.9%)、冠状动脉疾病 (2.7%)、充血性心力衰竭 (2.4%)、脑血管意外 (2.4%)、败血症 (2.4%)、蜂窝织炎 (2.2%)、急性肾损伤 (2.0%)、尿路感染 (2.0%) 和脂肪酶增加 (2.0%)。

严重的动脉心血管、脑血管和外周血管闭塞不良反应(治疗出现频率)分别发生在 10%、7% 和 9% 的 Iclusig 治疗患者中。5% 的患者发生了严重的静脉闭塞反应(治疗出现频率)。

动脉心血管、脑血管和外周血管闭塞不良反应(治疗出现频率)分别发生在 13%、9% 和 11% 的 Iclusig 治疗患者中。在 2 期试验中，25% 的 Iclusig 治疗患者发生了总体动脉闭塞不良反应，20% 的患者发生了严重不良反应。一些患者经历了不止一种类型的事件。

6% 的患者发生了静脉血栓栓塞反应(治疗出现频率)。Ph+ ALL 或 BP-CML 患者血栓栓塞事件的发生率高于 AP-CML 或 CP-CML 患者。没有静脉阻塞事件是致命的。

在最少 64 个月的随访后，导致停药的不良反应发生率在 CP-CML 中为 20%，在 AP-CML 中为 11%，在 BP-CML 中为 15%，在 Ph+ ALL 中为 9%。