尼罗替尼的用法和剂量调整说明书

剂型和强度

胶囊

150毫克

200毫克

慢性粒细胞白血病

新诊断的费城染色体阳性 (Ph+) 慢性期 (CP) 慢性粒细胞白血病 (CML)

适用于新诊断 Ph+ CML-CP 的初始治疗

300 毫克 PO q12 小时

抵抗或不容忍

适用于对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的 CP 和加速期 (AP) Ph+ CML 患者的治疗

400 毫克 PO q12 小时

剂量调整

中性粒细胞减少症和血小板减少症

新诊断 Ph+ CP-CML 或耐药或不耐受 CP 和 AP Ph+ CML 的成人

中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1 x 10 9 /L 或血小板 <50 x 10 9 /L：停止治疗并监测血细胞计数

恢复后 2 周内：如果 ANC >1 x 10 9 /L 和血小板 >50 x 10 9 /L恢复原始剂量

如果水平保持低水平超过 2 周：减少至 400 毫克 qDay

QT 延长(QTc >480 毫秒)

扣留和分析血清钾和镁; 通过补充电解质纠正任何异常

审查伴随药物的累加效应或相互作用，增加尼罗替尼全身暴露

如果 QTc 恢复到 <450 毫秒和基线的 20 毫秒内，则在 2 周内恢复先前的剂量

如果 2 周后 QTc 在 450-480 毫秒之间，减少到 400 毫克 qDay

尽管剂量减少，但如果 QTc 恢复到 >480 毫秒，则停止

任何剂量调整后约 7 天重复心电图

中度或重度非血液学毒性

扣留直到毒性解决

新诊断 Ph+ CML-CP

如果以前的剂量是 300 毫克 BID，则在 400 毫克 qDay 恢复;如果先前剂量为 400 毫克 qDay，则停止治疗

如果临床上合适，考虑将剂量重新增加至 300 mg BID

耐药或不耐受 Ph+ CML-CP 和 CML-AP

如果以前的剂量是 400 毫克 BID，则在 400 毫克 qDay 恢复;如果先前剂量为 400 毫克 qDay，则停止治疗

如果临床上合适，考虑将剂量重新增加至 400 mg BID

血清脂肪酶或淀粉酶升高 ≥3 级

扣留和监测血清脂肪酶或淀粉酶

如果血清脂肪酶或淀粉酶恢复到 ≤ 1 级，则恢复 400 毫克 qDay

胆红素升高或 ALT/AST 等级≥3

抑制和监测胆红素

如果血清胆红素恢复到 ≤ 1 级，则恢复 400 毫克 qDay

在持续的分子反应后考虑停止治疗

监测 BCR-ABL 转录水平和全血细胞计数 (CBC)，并在每月停止治疗 1 年、第二年 q6 周和其后 q12 周的患者中观察差异

新诊断 Ph+ CML-CP

尼罗替尼治疗至少 3 年

在停止治疗前 1 年内保持至少 MR4(对应于 = BCR-ABL/ABL ≤0.01% IS)的分子反应

在停止治疗前的最后一次评估中达到 MR4.5

已确认表达典型的 BCR-ABL 转录本(e13a2/b2a2 或 e14a2/b3a2)

没有加速阶段或爆炸危机的历史

既往无治疗中止缓解尝试导致复发的既往史

对伊马替尼治疗耐药或不耐受的 Ph+ CML-CP 患者

尼罗替尼治疗至少 3 年

之前仅在使用尼罗替尼治疗前使用伊马替尼治疗

实现了 MR.4.5 的分子反应 (MR)(对应于 = BCR-ABL/ABL ≤0.0032% IS)

在停止治疗前立即维持 MR4.5 至少一年

已确认表达典型的 BCR-ABL 转录本(e13a2/b2a2 或 e14a2/b3a2)

没有加速阶段或爆炸危机的历史

既往无治疗中止缓解尝试导致复发的既往史

如果在停止治疗后 MR 消失，则重新开始治疗

新确诊患者

失去主要分子反应 (MMR) 的患者必须在停止治疗前的 4 周内以剂量水平重新开始治疗

每月监测 BCR-ABL 转录水平，直到重新建立 MMR，然后每 12 周监测一次

抵抗或不耐受 Ph+ CML(慢性期或加速期)H5

对包括伊马替尼在内的先前治疗耐药或不耐受并确认 MR4 缺失(2 次连续测量间隔至少 4 周显示 MR4 缺失)或 MMR 缺失的患者必须在 4 周内以剂量水平重新开始治疗，然后再停止治疗

每月监测 BCR-ABL 转录水平，直到之前的主要分子反应或 MR 4 重新建立，然后每 12 周

与强CYP3A4抑制剂共同给药

避免共同给药

如果需要强效 CYP3A4 抑制剂治疗，请中断尼罗替尼治疗

如果共同给药不可避免，则对耐药或不耐受 Ph+ CML 患者的尼罗替尼剂量减少至 300 毫克/天，或对新诊断的 Ph+ CML-CP 患者减少至 200 毫克/天;密切监测 QT 间期延长

在接受强 CYP3A4 抑制剂治疗的患者中，没有关于此剂量调整的临床数据

如果停用强抑制剂，在将尼罗替尼剂量向上调整至指示剂量之前允许一段洗脱期

与强CYP3A4诱导剂共同给药

避免共同给药

基于尼罗替尼的非线性药代动力学特征，增加剂量不太可能补偿尼罗替尼全身暴露的损失

肾功能不全

尚未在肾功能受损患者中进行临床研究

由于尼罗替尼及其代谢物不经肾脏排泄，因此预计肾功能不全患者体内总清除率不会降低

肝功能损害

新诊断的 Ph+ CML(300 毫克 BID 的慢性期)

轻度至重度(Child-Pugh A 至 C)：减少至 200 毫克 BID;根据耐受性可增加至 300 mg BID

耐药或不耐受 Ph+ CML-CP 或 -AP

轻度或中度(Child-Pugh A 至 B)：减少至 300 毫克 BID;根据耐受性可增加至 400 mg BID

严重(Child-Pugh C)：减少到 200 毫克 BID;可能会增加到 300 mg BID，然后根据耐受性增加到 400 mg BID