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Ribociclib + 依维莫司治疗复发性高级别胶质瘤的 0/1 期试验结果

发布时间:2021-11-27 人气:264

乳腺癌药物 ribociclib(Kisqali ®;诺华),一种激酶抑制剂,加上依维莫司(Afinitor ®;诺华),一种西罗莫司的衍生物和 Tor 丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂的0/1 期临床试验结果高级别胶质瘤(HGG)患者证明,ribociclib 在钆 (Gd) 非增强肿瘤中达到药理学相关浓度,与观察到的肿瘤药效学 (PD) 效应一致。相比之下,依维莫司在肿瘤的 (Gd) 非增强区室中表现出最小的渗透。

在高级别胶质瘤 (HGG) 中,RB-CDK4/6 和 mTOR 信号通路失调,mTOR 激活是对 CDK4/6 抑制产生抗性的潜在机制。 [1]

这项研究的目的,通过开展常春藤脑肿瘤中心的巴罗神经学研究所,在世界脑癌最大的早期阶段药物开发计划,是确定RB-CDK4 / 6和mTOR抑制剂治疗复发性的综合效果HGGs 通过评估肿瘤药代动力学 (PK) 和肿瘤药效学 (PD)。该研究由Ben 和 Catherine Ivy 基金会以及 Barrow Neurological Foundation 的个人捐助者资助。[1]

研究结果发表在杂志神经肿瘤,并也将在提交欧洲协会神经肿瘤(EANO)会议于2021年9月26日,由纳德三爱,MD,该主任常青藤脑肿瘤中心和主任巴罗神经学研究所的神经外科肿瘤学。 [1]

“与其他类型的癌症相比,胶质母细胞瘤呈现出独特而复杂的挑战,”Sanai 解释说。

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“你不是在处理单个实体,而是处理因患者而异的遗传变异的集合,”他补充道。

联合疗法

Ivy 脑肿瘤中心一直在研究 ribociclib,这是一种获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗晚期乳腺癌的药物,是新发现的一类靶向疗法的一部分,该疗法可以破坏癌细胞分裂并可以形成骨干细胞在胶质母细胞瘤的单一疗法临床试验中,为恶性脑肿瘤患者提供了一种新的药物鸡尾酒。

虽然 ribociclib 表现出良好的脑渗透性,但这种单一药物疗法的临床疗效有限。对单一疗法试验样本的纵向分析为首次联合试验与ribociclib和依维莫司以破坏耐药机制提供了基本原理。

“我们的主要重点是发现新的治疗药物组合,它们可以穿透血脑屏障,调节其靶标,并最终阻止癌细胞的再生,”首席运营官兼副主任 Shwetal Mehta 博士指出。常春藤脑肿瘤中心。

 

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