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博舒替尼(Bosutinib):慢性粒细胞白血病不良事件的管理

发布时间:2021-11-26 人气:12

博舒替尼是一种 BCR-ABL 导向的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),已被美国食品和药物管理局批准用于费城染色体阳性 (Ph+)慢性粒细胞白血病 (CML) 患者。1这包括新诊断为慢性期的患者或对先前治疗有抵抗力或不耐受的患者。博舒替尼根据适应症给药——通常每天口服 400 毫克至 600 毫克的剂量——并且应与食物一起服用。无论适应症如何,博舒替尼都需要进行肾脏剂量调整,以使肌酐清除率小于或等于 50 mL/分钟。

博舒替尼主要由 CYP450 3A4 代谢,因此,在开始之前和将新药物添加到方案中时,应进行彻底的药物协调。建议博舒替尼不要与对 CYP3A4 具有中度至强抑制作用的药物一起使用,以避免博舒替尼水平升高,这可能导致毒性增加。

博舒替尼是用于 CML 的 5 种可用 TKI 之一,其中还包括伊马替尼、尼罗替尼、波纳替尼和达沙他尼。2作为一类,TKI 与各种不良事件有关。每种药物都有自己的一组副作用;然而,更常见的主要全类毒性包括胃肠道疾病(恶心、呕吐、腹泻、肝毒性、胰腺炎)和心肺问题(QTc 延长、心力衰竭、高血压、血栓形成、肺动脉高压、肺炎、胸腔积液和高脂血症) . 至少 20% 的患者报告的不良事件包括胃肠道问题、心肺问题、血液功能障碍(白细胞减少症、贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症)、皮肤病反应(皮疹)和其他事件(发烧、疲劳、头痛)。

Cortes 及其同事提供了一个算法来遵循患者的剂量启动。2可以使用 Sokal 评分评估患者的 CML 疾病风险,该评分使用 4 个变量:年龄、脾脏大小、血小板计数和成髓细胞百分比。3,4当 Sokal 评分超过 1.2 时,疾病风险被认为是高风险,当它在 0.80 和 1.20 之间时被认为是中等风险,当它低于 0.80 时被认为是低风险。3,4具有高疾病风险的患者通常需要快速反应,因此在这些情况下给药可能更具侵略性。低风险患者可以从低剂量方案开始,并计划为未来的治疗增加剂量。

在评估患者个体发生与博舒替尼给药相关的不良事件的可能性时,重要的是审查他们的疾病风险、博舒替尼是否被用作一线或二线(或以上)药物以及何种类型的他们在接受先前的 TKI 治疗时所经历的副作用。

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