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博舒替尼(Bosutinib)的安全性

发布时间:2021-11-26 人气:22

与其他已批准的 TKI 相比,博舒替尼的非血液学安全性在某些方面有所不同。考虑到所有批准的第二代 TKI 的疗效总体上没有显着差异,因此越来越多地使用副作用概况来选择一线和后线治疗中的 TKI,因此依从性和长期耐受性变得越来越重要。表 1改编自 Gambacorti-Passerini 等人的出版物,并且(尽管缺少可用于第二代 TKI 的直接比较)试图权衡当前批准的用于 CML 治疗的 TKI 的主要典型副作用特征- 定量交叉试验比较。

与大多数其他 TKI 一样,博舒替尼可导致约 30% 的患者出现皮疹。26然而,据报道皮疹通常持续时间很短,而且通常可以很好地控制。在 Ault 等人的出版物中,作者就应避免的行为(长时间洗澡、穿紧身衣)和应采取的行动(例如,使用局部防腐剂或局部抗生素)提出了建议。

与伊马替尼治疗相比,博舒替尼治疗中转氨酶升高和脂肪酶升高的报告频率也明显更高,并且是停止博舒替尼治疗的最重要原因。然而,一旦密切监测这些毒性,大多数情况下可以通过中断治疗和/或减少剂量来成功处理,最终,大多数患者在再次暴露后可以继续使用该药物。

至于用于 CML 治疗的所有其他 TKI,博舒替尼在造血系统中的副作用至少部分被认为反映了药物的功效。然而,虽然中性粒细胞减少的发生率有利于博舒替尼,但在一线 BELA 试验中,血小板减少是停止治疗的最常见原因。19这是相当令人惊讶的,因为最初假设缺乏针对 c-kit 和/或 PDGF-R 的活性会导致该药物具有良好的血液学副作用。27 , 28总的来说,与其他第二代 TKI 和伊马替尼一样,血细胞减少通常可以通过短暂的治疗中断和剂量调整得到很好的控制。

博舒替尼的交叉不耐受似乎很少见。在 Garcia-Gutierrez 等人发表的回顾性分析中,在接受博舒替尼作为四线治疗的大量预处理患者中,只有少数患者重新出现了以前用其他 TKI 经历过的副作用。18 15 名在达沙替尼治疗下出现胸腔积液的患者没有出现新的胸腔积液发作。在尼罗替尼治疗下发生血管事件的 10 名患者中没有发生血管事件。

尽管博舒替尼是一种 SRC 激酶抑制剂并且 SRC 激酶在 T 和 NK 细胞功能中起重要作用,但 Kreutzman 等人。在一线博舒替尼治疗期间,未发现 T 或 NK 细胞表型或功能的重大变化,而在伊马替尼治疗的患者中,与未治疗的 CML 患者相比,NK 细胞的比例增加且脱颗粒反应显着更高。29这些发现的临床价值仍有待评估。

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