艾伏尼布Ivosidenib治疗具有 IDH1 突变的晚期胆管癌的总体生存率有利

最终的总生存分析发现，与安慰剂相比，接受艾伏尼布Ivosidenib的晚期 IDH1 突变胆管癌患者获得了改善的结果和可耐受的安全性。

根据 3 期随机 ClarIDHy 试验 (NCT02989857) 的最终总生存期 (OS) 结果，尽管交叉率很高，但与安慰剂相比，艾伏尼布Ivosidenib(Tibsovo) 对IDH1突变的晚期胆管癌患者产生了有利的生存数据，且安全性可耐受发表在JAMA Oncology 上。1

艾伏尼布Ivosidenib组患者的中位 OS 为 10.3 个月(95% CI，7.8-12.4)，而安慰剂组患者的中位 OS 为 7.5 个月(95% CI，4.8-11.1)(HR，0.79;95% CI，0.56) -1.12;单侧P = .09)基于 150 个 OS 事件。此外，安慰剂组的中位等级保留结构失效时间 (RPSFT) 调整后 OS 为 5.1 个月(95% CI，3.8-7.6)(HR，0.49;95% CI，0.34-0.70;单侧P < .001)。

“据我们所知，这是第一个随机3期临床试验证明瞄准的临床益处IDH1患者有先进的胆管癌变型IDH1突变或任何其他实体瘤IDH1突变，”研究者写道。

患者被随机分配接受 500 mg ivosidenib(n = 126)，每天口服一次，持续 28 天的周期或匹配的安慰剂(n = 61)。治疗一直持续到疾病进展、其他不可接受的毒性、怀孕、死亡、同意撤回、失访或试验揭盲或结束。对于安慰剂组通过放射学证实疾病进展的患者，允许交叉到 ivosidenib 组。

符合条件的患者为 18 岁或以上，经组织学证实为具有IDH1突变的胆管癌。入选标准还要求晚期疾病在接受 1 至 2 次治疗后有记录的疾病进展、ECOG 体能状态为 0 或 1、预期生存期为 3 个月或更长时间，以及足够的骨髓、肝和肾功能。

虽然 OS 是一个关键的次要终点，但它是本最终分析的重点。无进展生存期是主要终点，在之前的分析中有详细说明。

艾伏尼布Ivosidenib组患者的中位年龄为 62 岁(范围，33-80 岁)，安慰剂组为 63 岁(范围，40-83 岁)，其中 ivosidenib 和安慰剂组人群分别为 65% 和 61% ，由女性组成。

分析的其他发现表明，艾伏尼布Ivosidenib组患者的 12 个月生存率为 43%(95% CI，34%-51%)，而 ivosidenib 组患者的生存率为 36%(95% CI，24%-48%)。安慰剂组。最长治疗持续时间为 34.4 个月(范围，0.1-34.4)，而 ivosidenib 和安慰剂组分别为 6.9 个月(范围，0-6.9 个月)。此外，艾伏尼布Ivosidenib和安慰剂组的中位治疗持续时间分别为 2.8 个月(范围，0.1-34.4)和 1.6 个月(范围，0-6.9)。

在交叉之前，艾伏尼布Ivosidenib和安慰剂组最常见的任何级别治疗出现的不良反应 (TEAE) 分别是恶心(42% 对 29%)。腹水是两个治疗组中最常见的 3 级或更高级别的 TEAE(9% 对 7%)。其他常见的 3 级或更高 TEAE 包括贫血(7% 对 0%)、血胆红素水平升高(6% 对 2%)和低钠血症(6% 对 10%)。

在艾伏尼布Ivosidenib组中，34% 的患者观察到了严重的 TEAE，而安慰剂组中这一比例为 24%。总共有 5% 的接受 ivosidenib 治疗的患者经历了导致死亡的 TEAE。相信没有一例死亡与治疗有关

“总而言之，疗效数据和可耐受的安全性，以及支持性生活质量数据，证明了与安慰剂相比，ivosidenib 对患有这种侵袭性疾病的患者的临床益处，在这种疾病中，对新疗法的需求未得到满足，”研究人员结论。

在2021年八月，美国FDA批准使用的患者以前治疗过艾伏尼布IvosidenibIDH1突变阳性胆管癌。2该组织的决定基于 ClarIDHy 试验的结果。