艾伏尼布Ivosidenib继续显示出对 IDH1 突变型胆管癌患者的益处

根据JAMA Oncology 上发表的最新研究结果，Ivosidenib (Tibsovo) 与晚期化疗难治性胆管癌和IDH1突变患者的良好总生存期 (OS) 和可耐受的安全性相关 。此外，研究结果表明，接受 ivosidenib 的患者的生活质量 (QOL) 并未下降。

在最终分析中，ivosidenib 的中位 OS 为 10.3 个月(95% CI，7.8-12.3 个月)，而安慰剂的 OS 为 7.5 个月(95% CI，4.8-11.1)。调整交叉后，与安慰剂相关的中位 OS 为 5.1 个月(95% CI，3.8-7.6;HR，0.49;95% CI，0.34-0.70;P < .001)。

“疗效数据和可耐受的安全性以及支持性 QOL 数据证明，与安慰剂相比，ivosidenib 对患有这种侵袭性疾病的患者具有临床益处，其中对新疗法的需求未得到满足，”医学博士 Andrew X. Zhu 说，博士，马萨诸塞州总医院癌症中心医学系博士和研究中的同事。

ClarIDHy 试验 (NCT02989857) 是一项随机、双盲、安慰剂对照、临床 3 期试验，该试验评估了总共 187 名预先治疗过的胆管癌和IDHI突变患者。参与者需要接受至少 1 次但不超过 2 次的晚期疾病(不可切除或转移性)、吉西他滨或基于氟尿嘧啶的化疗方案的先前治疗，并且无法接受已经接受过 IDH1 抑制剂的治疗。

该研究纳入了 6 个国家的 49 家医院，并于 2017 年 2 月 20 日至 2020 年 5 月 31 日期间进行。所有患者均在 18 岁或以上，中位年龄为 62 岁。

值得注意的是，在随机分配接受安慰剂的 61 名患者中，有 48 名在根据放射学检查结果确定的疾病进展后转而接受 ivosidenib 治疗。

该试验的主要结果是之前报道的无进展生存期 (PFS)。2 Ivosidenib 使该患者群体的进展风险降低了 63%。

关键的次要终点是 OS，但其他次要结果包括客观缓解率 (ORR)、安全耐受性和 QOL。

值得注意的是，接受安慰剂的患者在第 2 个周期的第 1 天和第 3 个周期的第 1 天之间的 QLQ-C30 身体机能下降了 -12.6 (3.9)。相比之下，接受 ivosidenib 的患者保留了他们的功能，仅损失了 -0.2 (1.9; 95 % CI，3.9-20.8;两侧 P  = .004)。Ivosidenib 在所有其他 QLQ-C30 包括的分量表中也受到青睐，包括情绪功能、认知功能和呼吸困难，以及 QLQ-BIL21 焦虑和疲倦。

两个治疗组都经历了治疗相关的恶心。42% 的 ivosidenib 组和 29% 的安慰剂组报告了某种程度的恶心。腹水是两组中报告的 3 级或更高级别的最常见的治疗出现的不良事件 (TEAE)(ivosidenib 为 9%，安慰剂为 7%)。其他 3 级或更高级别的 TAES 包括贫血(分别为 7% 对 0%)、血胆红素水平升高(6% 对 2%)和低钠血症(6% 对 10%)。

ivosidenib 队列中的 6 名患者在试验期间死亡。这些死亡被认为与潜在疾病或合并症以及 ivosidenib 相关并发症有关。42 名接受 ivosidenib 的患者出现了严重的 TEAE。研究人员认为，只有 3 名患者的反应与治疗有关。14 名接受安慰剂的患者也报告了严重的 TEAE，但均与治疗无关。12 名接受 ivosidenib 的患者和 2 名接受安慰剂的患者报告心电图 QT 间期延长。

实验组共有 5 名患者需要减少剂量，而安慰剂组则没有。共有 9 名服用 ivosidenib 的患者因 TEAE 需要停药，而安慰剂组有 5 名患者。

“在某种程度上，该试验中的人群代表了真实世界的人群，因为接受了二线和三线治疗的患者被包括在内，并且没有排除合并症，例如腹水、胸腔积液或胆道支架。事实上，超过 90% 的患者在基线时有转移性疾病，大约 25% 的患者有基线腹水，”研究作者总结道。“ Ivosidenib 为需要新的非细胞毒性治疗的患者提供了一种替代治疗选择，这些治疗可以靶向肿瘤、延迟进展、保持 QOL 并可能延长生存期。

该研究确实包括一些局限性。由于允许交叉，作者表示很可能对 OS 的主要分析是共同建立的。此外，QOL 的发现受到样本量较小的限制;数据是在第 2 个周期的第 1 天和第 3 个周期的第 1 天响应快速进展和随后退出与疾病相关的研究。

最后，缺乏现场活检限制了了解耐药机制的能力。未来的研究应该寻求使用循环肿瘤 DNA 测序来评估复发机制。