帕博西尼在转移性乳腺癌中启动时显示出延长的 OS/PFS

　　根据 3 期 PALOMA-3 试验 (NCT01942135) 的探索性亚组分析，转移性乳腺癌化疗前接受 palbociclib (Ibrance) 和氟维司群的患者比接受安慰剂和氟维司群的患者具有更大的临床益处。1

事后分析表明，在不同患者亚组中，与安慰剂和氟维司群相比，添加 palbociclib 和氟维司群后总生存期 (OS) 有所改善。结果在 2020 年 10 月 2 日至 3 日举行的第 12 届欧洲乳腺癌会议上公布。

“该分析评估了 palbociclib 在接受或不接受化疗的患者中的安全性，这些患者在 PALOMA-3 的总体和内分泌敏感人群中按绝经状态分层，”主要研究作者、FASCO 医学博士 Hope S. Rugo 说。加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心的医学教授兼乳腺肿瘤学和临床试验教育主任，在介绍数据时。

先前报告的 PALOMA-3 结果

在 PALOMA-3 中，激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者按 1:1 随机分配接受 palbociclib 或匹配的安慰剂加氟维司群。无论患者处于绝经前/围绝经期还是绝经后，他们都符合入选条件。他们可能已经接受了多达 1 线的晚期疾病化疗，并且在至少 1 线内分泌治疗中出现疾病进展。根据是否存在内脏转移、对既往内分泌治疗的敏感性和更年期状态对患者进行分层。该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)。

先前的结果显示，在意向治疗人群中，接受 palbociclib 治疗的患者的中位 OS 为 34.9 个月，接受安慰剂的患者为 28.0 个月(HR，0.81;95% CI，0.64-1.03;P = .09)，存在绝对差异6.9 个月。这些结果没有达到统计学意义。2

内分泌治疗敏感疾病患者的中位 OS 更长，palbociclib 组的中位 OS 为 39.7 个月，安慰剂组为 29.7 个月(HR，0.72;95% CI，0.55-0.94)，绝对差异为10.0 个月。

延长 PFS 和 OS

会议上报告的亚组分析试图确定基线特征(例如更年期状态和既往化疗治疗)是否影响 PALOMA-3 中观察到的 OS 获益。在所有亚组患者中，与接受安慰剂加氟维司群的患者相比，接受 palbociclib 加氟维司群的患者 PFS 延长，无论他们之前是否接受过化疗。这在整体和内分泌敏感人群中均观察到。

“无论接受何种治疗，未接受过化疗的患者在治疗组中的无进展生存期都比接受过先前化疗的患者更长，”Rugo 说。患者群体的基线特征显示，参加 PALOMA-3 的患者中约有三分之一曾接受过针对晚期疾病的先前化疗。“在 palbociclib 加氟维司群组中，内分泌敏感疾病患者的无进展生存期比总体人群略长，”她说。

在接受 palbociclib 和氟维司群治疗的意向治疗人群中，未接受既往化疗的患者的中位 OS 为 39.7 个月，而安慰剂组为 29.5 个月(HR，0.75;95% CI，0.56-1.01)。在接受过化疗的患者中，相应的中位数分别为 25.6 个月和 26.2 个月(HR，0.91;95% CI，0.63-1.32)。

Rugo 指出，在内分泌敏感疾病患者中也观察到了类似的发现。

对于既往未接受过晚期疾病化疗的患者，palbociclib 与安慰剂的中位 OS 分别在 42.3 和 32.1 个月时延长(HR，0.68;95% CI，0.48-0.96)。绝对差异为 10.2 个月。对于这些因晚期疾病接受过先前化疗的患者，在 27.6 个月和 28.0 个月时，2 个治疗组的中位 OS 相应率相似(HR，0.84;95% CI，0.54-1.28)。Rugo 说，无论治疗如何，内分泌敏感人群的中位 OS 都比总体人群长。

在总体和内分泌敏感人群中，与总体和内分泌敏感人群中接受安慰剂的妇女相比，接受 palbociclib 治疗的绝经后妇女的中位 OS 延长(表)。1

Rugo 说，在内脏和非内脏疾病患者中，与安慰剂组相比，治疗组患者的 OS 有所改善。具体而言，在总体人群中患有内脏疾病的患者中，palbociclib 和氟维司群组的中位 OS 为 27.6 个月，而安慰剂组为 24.7 个月(HR，0.85，95% CI，0.54-1.13)。在既往未接受过化疗且接受过少于 2 个治疗方案的内脏疾病患者中，治疗组患者的中位 OS 为 28.8 个月，而安慰剂组患者的中位 OS 为 24.7 个月(HR，0.74;95% CI，0.47-1.15)。

在总体人群中患有非内脏疾病的患者中，治疗组的中位 OS 为 46.9 个月，而安慰剂组为 35.4 个月(HR，0.69;95% CI，0.46-1.04)。在既往未接受过化疗且既往方案少于 2 种的非内脏疾病患者中，治疗组的中位 OS 为 46.9 个月，而安慰剂组为 35.4 个月(HR，0.66;95% CI，0.37-1.16)。

与绝经后妇女的数据不同，与接受安慰剂的妇女相比，总体人群中接受 palbociclib 的绝经前或围绝经期妇女的中位 OS 相似。

“这种差异可能是由于与绝经后妇女相比，绝经前和围绝经期妇女人数较少，以及绝经前患者内分泌抵抗的比例增加，分别为 30% 和 19%，[与] 绝经后妇女相比，”鲁戈说.

关于治疗线，接受安慰剂的患者总体治疗线较少：安慰剂组为 72%，而 palbociclib 组为 58%。在内分泌敏感疾病的绝经前和围绝经期患者中，研究人员观察到有利于 palbociclib 与安慰剂的趋势，中位 OS 分别为 48.3 个月和 34.6 个月(HR，0.73;95% CI，0.37-1.46)。

在非内脏或内脏疾病、既往未接受过晚期乳腺癌化疗的患者、内分泌敏感的患者以及先前治疗方案较少的患者中，在氟维司群中加入帕博西尼可改善 OS。

“这些分析是探索性的，必须谨慎解释数据，但如果患者在晚期疾病过程中早期接受治疗，[在化疗前添加 palbociclib/氟维司群]可能有益，”Rugo 总结道。