奥贝胆酸对原发性胆汁性胆管炎患者的长期疗效和安全性

背景

本研究的目的是使用关键 3 期 POISE 试验 5 年开放标签扩展的 3 年中期数据评估奥贝胆酸对原发性胆汁性胆管炎患者的长期疗效和安全性。

方法

在 POISE 的双盲阶段，217 名对熊去氧胆酸反应不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎患者随机接受安慰剂、奥贝胆酸 5 至 10 mg 或奥贝胆酸 10 mg 每天一次，持续 12 个月。在开放标签扩展阶段，患者接受了可变、调整剂量的奥贝胆酸。评估了胆汁淤积和肝损伤的标志物、碱性磷酸酶 (ALP) 以及总胆红素和直接胆红素，并评估了长达 48 个月的奥贝胆酸治疗的安全性。开放标签扩展中的所有分析均在安全人群中进行，定义为在双盲阶段随机分配的任何患者，在开放标签扩展期间接受至少一剂奥贝胆酸。该试验注册于ClinicalTrials.gov ( NCT01473524 ) 和 EudraCT (2011-004728-36)。

发现

193 名患者在开放标签扩展期间接受了治疗。在这项为期 3 年的中期分析中，与基线相比，ALP 浓度在 12 个月(平均变化 -105·2 U/L [SD 87·6])、24 个月(-101·0 U/L [98· 5])、36 个月(-108·6 U/L [95·7])和 48 个月(-95·6 U/L [121·1];所有年度时间点 p<0·0001)。总胆红素浓度稳定，在 12 个月(平均变化 -0·9 μmol/L [SD 4·1];p=0·0042)和 48 个月(-0·8 μmol/L [3] ·8];p=0·016)。还注意到直接胆红素的稳定性，在 12 个月时与基线相比有显着变化(平均变化 -0·5 μmol/L [SD 3·0];p=0·021)。然而，在其他时间点，总胆红素和直接胆红素的变化并不显着。奥贝胆酸通常耐受性良好，瘙痒(149 [77%] 名患者)和疲劳(63 [33%] 名)是最常见的不良事件。没有严重的不良事件被认为与奥贝胆酸有关。

解释

中期分析表明，奥贝胆酸对熊去氧胆酸不耐受或反应不充分的原发性胆汁性胆管炎患者具有长期疗效和安全性。