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塞尔帕替尼(Selpercatinib)在其他RET融合阳性肿瘤类型中取得进展

发布时间:2021-10-19 人气:75

选择性RET 抑制剂 selpercatinib 现在被批准用于RET融合阳性肺癌和甲状腺癌。在 2021 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会虚拟版上提出的新证据表明,selpercatinib 对其他RET融合阳性癌症也有活性。根据 I/II 期 LIBRETTO-001 试验的中期结果,虽然RET融合仅在一小部分其他实体瘤患者中表达,但 selperatinib 可能是这些患者的有效选择。1

“ RET融合在肺癌或甲状腺癌以外的肿瘤中并不常见,但可能是可行的。Selpercatinib 在各种晚期实体瘤中表现出有希望的活性,包括多种难治性胃肠道恶性肿瘤。在这个具有各种晚期肿瘤类型的经过大量预处理的人群中,客观反应率为 47%。在癌症类型和一系列融合伙伴中观察到疗效。Selpercatinib 耐受性良好,没有新的安全信号,”休斯顿 MD 安德森癌症中心的医学博士Vivek Subbiah报道。

Selpercatinib 是一流的选择性 RET 抑制剂,对其他激酶的活性很小。LIBRETTO-001 是一项正在进行的全球多中心 I/II 期试验,在 16 个国家和 89 个地点进行;它包括 441 名晚期转移性RET融合阳性实体瘤患者。I 期是剂量递增试验,II 期是包括多个队列的剂量扩展研究。

在 AACR 会议上,Subbiah 博士展示了 38 名其他癌症类型患者的数据,不包括 NSCLC 和甲状腺癌;32 名患者可评估疗效。首次给药 selpercatinib 后至少随访 6 个月。如果研究者判断该药物具有临床益处,则允许在疾病进展后进行 Selpercatinib 治疗。

在基线时,62.5% 患有胃肠道癌症。其他癌症类型包括但不限于乳腺癌、唾液腺癌、卵巢癌、肉瘤和不明原发肿瘤。患者的中位年龄为 48 岁;53% 是女性;94% 的东部肿瘤协作组的体能状态为 0 或 1。先前治疗的中位数为 2;超过三分之一的患者先前接受过三种或更多的全身治疗。共有 84% 的患者曾接受过化疗;28% 接受过放射治疗;50% 的人做过手术。其他RET融合伙伴包括 NCOA4(最常见)、CCDC6、KIF5B 等。

在具有可测量疾病的所有肿瘤类型中,客观反应率为 47%,有两个完全反应。不包括在非目标病变中有反应的三名患者。“在所有肿瘤类型和RET融合伙伴的范围内都观察到了反应,”Subbiah 博士说。

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