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晚期前列腺癌的 AR 靶向治疗

发布时间:2021-10-15 人气:722

Benjamin H. Lowentritt,医学博士,FACS:今天,我们主要讨论的是过去 10 年中出现的所有雄激素受体 [AR] 抑制剂。你想快速回顾一下这些,以及我们将在今天剩下的时间里讨论什么吗?

Julie N. Graff,医学博士:是的。我有幸于 2006 年开始接受肿瘤内科培训,并于 2009 年完成培训,此后事情一直在迅速变化。我必须从低点开始,“我们是否让这名患者接受化疗?还是我们辐射它?” 6 年来,我们所接受的只是针对转移性去势抵抗性前列腺癌的化疗。当我和可能很多人开始观看时,我们过去称之为激素不敏感,对吗?当时的想法是阉割不再起作用,所以它对激素不敏感。多亏了实验室工作出色的人,我们发现雄激素受体仍然非常活跃,癌细胞仍然表达 PSA [前列腺特异性抗原]。有所有这些证据表明激素仍然很重要。

我们开始更多地关注睾丸外激素的作用,例如肾上腺甚至癌症本身。然后这些雄激素受体被曝光。Ben,我知道你很熟悉比卡鲁胺、尼鲁他胺和氟他胺,它们出现在 1990 年代,它们的目标是雄激素受体,但效果不佳。现在我们有了这些新药,特别是 enzalutamide、apalutamide 和 darolutamide,它们是下一代——第二代和第三代雄激素受体拮抗剂——游戏真的发生了变化。当我们使用比卡鲁胺时,我们有一项研究表明比卡鲁胺加激素剥夺疗法,我的意思是去势,比单独的激素去势更好。然后另一项研究显示了相反的结果,或者至少没有那么好。

但是通过这些较新的研究,我们在疾病的多个阶段获得了令人信服的数据,从新诊断到转移性去势抵抗,我们正在帮助男性活得更久。有人说这些较新的雄激素受体疗法与雄激素受体的结合比比卡鲁胺更紧密 1000 倍。它们抑制其进入细胞核的易位及其与 DNA 的结合。这些是非常有效的药物。我告诉我的患者,他们也有比比卡鲁胺更严重的不良反应。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺尤其会引起癫痫发作,因此询问您的患者是否有癫痫病史至关重要。当然,我有时会看到服用癫痫药物的患者,我说我们不能使用这两种药物2。我知道我们会更多地参加试验。Darolutamide 没有做出这种区分。

在现场,当我看到转移性去势抵抗性前列腺癌患者时,我的第一行通常是继续去势,然后添加阿比特龙或下一代雄激素受体拮抗剂。你问到 AR 抑制剂,我立刻想到了恩杂鲁胺和这类药物,但也有比其他药物早一两年出现的阿比特龙。它的作用是阻止肾上腺对激素的贡献。我也喜欢很早就使用这种药物。它是唯一一种通用且比其他产品便宜得多的产品。

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