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艾曲波帕(Revolade)用于治疗慢性肝病和门静脉血栓形成患者的血小板减少症

发布时间:2021-10-12 人气:157

慢性肝病 (CLD) 被定义为“在超过 6 个月的时间内肝实质逐渐破坏,导致纤维化和肝硬化”。

血小板减少症是 CLD 众所周知的并发症。它分为中度(小于 100 × 10 9 /L)和重度(小于 50 × 10 9 /L)血小板减少症。肝病患者血小板减少症的患病率从无肝硬化患者的 6% 到肝硬化患者的 78% 。

这些患者血小板减少症的病理生理是多因素的。然而,主要机制是脾脏中的血小板隔离和肝脏中血小板生成素的产生减少。

考虑到大多数 CLD 患者经常接受诊断和治疗的医疗程序,其中一些是侵入性的,血小板减少症的存在会使常规患者护理显着复杂化。此外,它还限制了聚乙二醇化干扰素治疗因 HCV 感染导致的肝硬化患者的使用。

此外,CLD 血小板减少症的治疗具有挑战性,因为血小板输注可以暂时纠正血小板减少症,但不能确保维持止血血小板水平。已经使用了其他几种治疗选择,例如介入性脾动脉栓塞术、外科脾切除术和最近的血小板生成素,后者可调节巨核细胞成熟和血小板生成。

目前,有三种口服血小板生成素药物可用于提高血小板计数,其中两种药物(avatrombopag 和 lusutrombopag)于 2018 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准,用于增加 CLD 患者的血小板计数。侵入性手术。

尽管艾曲波帕已获得 FDA 批准用于慢性免疫性血小板减少症,但由于静脉血栓栓塞的风险增加,不建议将其用于 CLD 患者。然而,已在几个研究中用作CLD。

Eltrombopag 是一种口服生物可利用的小分子血小板生成素受体激动剂,可选择性地与巨核细胞前体和巨核细胞上的血小板生成素受体结合,导致血小板生成增加。它已被批准用于治疗免疫性血小板减少性紫癜引起的血小板减少症。此外,它已用于慢性 HCV 感染患者,以启动和维持基于聚乙二醇干扰素的治疗。然而,关于其治疗自身免疫性肝炎所致 CLD 血小板减少症的安全性和有效性的研究仍然不足。

在我们的患者中,艾曲波帕一直以低剂量使用,但它可以有效地将血小板维持在临界水平以上。

研究表明,日剂量 25 mg 的艾曲波帕可在 2 周内有效地将日本 CLD 患者的血小板计数提高至 >50 × 10 3 /µL。然而,我们的患者需要超过 3 周的时间才能达到目标血小板水平。这可归因于艾曲波帕药代动力学的种族差异,这在之前的研究中已有报道。

在我们已知患有门静脉血栓形成的患者中开始使用艾曲波帕的决定确实具有挑战性。然而,血小板水平极低,正在接受抗凝治疗门静脉血栓形成,此外患者有复发性静脉曲张出血病史,死亡风险很高,而且艾曲波帕是唯一可用的选择这一事实足以令人信服开始这种治疗,因为这对这名患者来说是一种挽救生命的治疗。

尽管如此,尽管使用低剂量艾曲波帕并将血小板水平维持在 50 × 10 3 /μL 左右以避免血栓事件的风险,我们的患者在开始艾曲波帕一年后仍发生下肢深静脉血栓形成。一项关于在肝硬化和血小板减少症患者中使用艾曲波帕的研究表明,血小板计数≥200 × 10 3 /µL 与门静脉血栓形成的发生率呈正相关。然而,他们在 14 天内使用了更高剂量的艾曲波帕(每天 75 毫克)。迄今为止,尚无关于长期使用艾曲波帕治疗 CLD 患者的研究。因此,需要进行更多的研究以探索这一领域。

艾曲波帕可有效改善自身免疫性肝炎所致 CLD 患者的血小板减少症;然而,即使是小剂量且血小板水平低于100 × 10 3 /μL ,血栓形成的风险仍然存在。因此,开始和继续艾曲波帕的决定应根据患者的情况个体化。

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