凡德他尼的注意事项说明书

由于治疗相关风险，应慎重考虑用于无症状、无症状或缓慢进展的疾病患者

已报告 QT 间期延长、尖端扭转型室速和猝死

在基线时获取 ECG、血清钾、钙、镁和 TSH，然后在治疗开始后 2-4 和 8-12 周，然后在此后至少一年内每 3 个月检测一次;适当减少剂量

强效 CYP3A4 诱导剂可将凡德他尼的暴露量减少多达 40%;然而，在强效 CYP3A4 抑制剂存在下，未观察到对凡德他尼暴露的临床显着影响

致命的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和严重的中毒性表皮坏死松解症;可能需要全身治疗，如皮质类固醇;对严重的皮肤反应永久停止治疗

已报告导致死亡的间质性肺病 (ILD);中断凡德他尼并调查不明原因的呼吸困难、咳嗽和发烧;应为 ILD 采取适当措施

已观察到缺血性脑血管事件、出血、心力衰竭、腹泻、甲状腺功能减退、高血压和可逆性后部白质脑病综合征

给孕妇服用会造成胎儿伤害;在接受凡德他尼期间和治疗后 4 个月内避免怀孕

已经观察到严重的出血事件，有些是致命的;近期有咯血史者不要服用，如果发生严重出血则停止服用

观察到心力衰竭，包括一些致命病例;可能需要停用凡德他尼;心力衰竭可能不可逆

腹泻很常见，建议使用常规止泻药以避免电解质紊乱，这可能会加剧 QT 间期延长的风险

甲状腺功能减退症：90% 参加临床试验的患者曾接受过甲状腺切除术，49% 的随机分配至凡德他尼的患者需要增加甲状腺剂量，而安慰剂组为 17%

高血压，包括可能发生高血压危象

最常见的实验室异常 (>20%) 是钙降低、ALT 升高和葡萄糖降低

已报告包括过敏反应在内的超敏反应

伤口愈合

接受抑制 VEGF 信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合受损

治疗有可能对伤口愈合产生不利影响;在择期手术前暂停治疗至少 1 个月

在大手术后至少 2 周内不要进行治疗，直到伤口充分愈合

未确定伤口愈合并发症解决后恢复治疗的安全性

可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)

已观察到通过脑部 MRI 诊断出的皮质下血管源性水肿综合征

任何出现癫痫、头痛、视力障碍、意识模糊或精神功能改变的患者都应考虑这种综合征

在临床研究中，3 或 4 名在服用凡德他尼时出现 RPLS 的患者，包括一名儿科患者，也患有高血压

考虑终止 RPLS 患者的凡德他尼治疗