强生制药阿帕鲁胺(Apalutamide/安森珂/阿帕他胺)说明书

阿帕鲁胺(Apalutamide)说明书

商品名：Erleada/安森珂

通用名：Apalutamide/阿帕他胺/阿帕鲁胺

制药商：强生制药/Janssen/HK

规格：60mg-120片/瓶(盒)

全部名称：阿帕鲁他胺薄膜片，安森珂，阿帕他胺，阿帕鲁胺，Apalutamide，Erleada

阿帕鲁胺(Apalutamide)又译为阿帕他胺，属于第二代高选择性雄激素受体拮抗剂，与雄激素受体的亲和力是第一代雄激素受体拮抗剂的5倍以上。2018年2月14日，阿帕鲁胺获得美国FDA批准上市，用于治疗非转移性(前列腺癌细胞未扩散)去势抵抗(激素治疗后疾病仍进展)的前列腺癌。阿帕鲁胺是FDA批准的首个治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的药物，也是首个凭借无转移生存期(MFS)的临床终点获批上市的肿瘤新药。

适应症：

适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)、转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)、转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和去势敏感性前列腺癌(CSPC)的成年患者。

剂量调整

≥对毒性3或不可忍受的不良影响

保持剂量直至症状改善至≤Grade1或原始等级，然后

如果有必要，以相同剂量或减少剂量(180 mg或120 mg)恢复

剂量注意事项

接受抗雄激素治疗的患者(如阿帕鲁胺)也应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物(如亮丙瑞林，曲普瑞林，戈舍瑞林，组胺瑞林)，或应接受双侧睾丸切除术

口服管理

可带或不带食物

整片吞服; 不要咀嚼，粉碎或分裂

用法用量：

推荐的每日口服剂量为240毫克(四片60毫克片剂)。

口服使用。

片剂应整个吞下，可以带或不带食物一起服用。

不良反应：

> 10%所有等级

高胆固醇血症，非禁食(76%)

贫血(70%)

高血糖症(70%)

高甘油三酯血症，非禁食(67%)

白细胞减少症(47%)

淋巴细胞减少症(41%)

疲劳(39%)

高钾血症(32%)

高血压(25%)

皮疹(24%)

腹泻(20%)

恶心(18%)

关节痛(16%)

秋季(16%)

体重下降(16%)

热水冲洗(14%)

骨折(12%)

食欲下降(12%)

周围水肿(11%)

> 10%等级3-4

高血压(14%)

1-10%

甲状腺功能减退症(8%)

瘙痒症(6.2%)

缺血性心脏病(3.7%)

心力衰竭(2.2%)

1-10%的等级3-4

皮疹(5%)

骨折(3%)

下降(2%)

高甘油三酯血症，非禁食(2%)

淋巴细胞减少(2%)

高钾血症(2%)

高血糖(2%)

疲劳(1%)

体重下降(1%)

腹泻(1%)

<1%3 – 4级

贫血(0.4%)

白细胞减少症(0.3%)

食欲下降(0.1%)

高胆固醇血症，非禁食(0.1%)

禁忌：

对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。

妊娠。

注意事项：

接受ERLEADA患者分别发生跌倒和骨折16%和12%。评价患者对骨折和跌倒风险，和根据已确定指导原则用骨靶向药剂治疗患者。

痫发生在0.2%的接受ERLEADA患者。治疗期间发生癫痫的患者永久地终止ERLEADA

贮藏：

贮存在20°C至25°C(68°F至77°F); 外出允许至15°C至30°C(59°F至86°F)

贮存在原始包装，不要遗弃干燥剂。避光和潮湿保护。

作用机制：

阿帕鲁胺是一种口服给药的选择性雄激素受体(AR)抑制剂，可直接与AR的配体结合域结合。阿帕鲁胺防止AR核移位，抑制DNA结合，阻碍AR介导的转录，并且缺乏雄激素受体激动剂活性。阿帕鲁胺治疗降低了肿瘤细胞的增殖并增加了细胞凋亡，导致有效的抗肿瘤活性。一种主要的代谢产物N-去甲基apalutamide表现出apalutamide体外活性的三分之一。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，阿帕鲁胺的给药引起肿瘤细胞增殖减少和凋亡增加，从而导致肿瘤体积减小。

安全与疗效：

Erleada的安全性和有效性基于1,207名非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的随机临床试验。 试验中的患者接受Erleada或安慰剂。 所有患者还接受激素治疗，或者使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者使用手术来降低体内睾酮的数量(手术去势)。 服用Erleada的患者的中位无转移生存期为40.5个月，而服用安慰剂的患者的中位无转移生存期为16.2个月。