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莫比拉韦(Molnupiravir)作用机制是什么?

发布时间:2022-12-30 人气:658

Molnupiravir 是一种前药,对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 具有抗病毒活性。Molnupiravir 在吸收期间或之后水解形成胞苷核苷类似物 N4-羟基胞苷 (NHC),其分布到细胞中。一旦进入细胞,NHC 就会被磷酸化以形成活性核糖核苷三磷酸 (NHC-TP)。然后病毒 RNA 聚合酶 (nsp12) 将 NHC-TP(作为 NHC-单磷酸 [NHC-MP])整合到 SARS-CoV-2 RNA 中。这导致病毒基因组中错误的积累,导致病毒复制的抑制(即病毒错误灾难或病毒致死突变)。有需要印度版的可以咨询我们最新价格和购买方法。

在细胞培养试验中,NHC 对 SARS-CoV-2 具有活性,50% 有效浓度 (EC 50 ) 在 A-549 细胞中为 0.67 至 2.66 微摩尔,在 Vero E6 细胞中为 0.32 至 2.03 微摩尔。对 SARS-CoV-2 变体 Alpha (B.1.1.7)、Beta (B.1.351)、Gamma (P.1) 和 Delta (B.1.617.2) 观察到类似活性,EC 50值为 1.59,分别为 1.77、1.32 和 1.68 微摩尔。NHC 与瑞德西韦在细胞培养中对 SARS-CoV-2 具有非拮抗性抗病毒活性。

在评估 molnupiravir 治疗 COVID-19 的 2 期临床试验中,尚未发现 SARS-CoV-2 中与 NHC 耐药性相关的氨基酸替代。在细胞培养中评估 SARS-CoV-2 对 NHC 耐药性的选择的研究尚未完成。

在临床试验中,与安慰剂相比,在接受 molnupiravir 治疗的受试者的病毒序列中更可能检测到编码氨基酸变化(取代、缺失或插入)。在一些受试者中,刺突蛋白的氨基酸变化发生在单克隆抗体和疫苗靶向的位置。这些变化的临床和公共卫生意义尚不清楚。有需求的可以咨询我们最新价格和购买方法。

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