分析支持基因组测试以优化阿帕鲁胺在非转移性 CRPC 中的应用

根据发表在JAMA oncology 上的3 期 SPARTAN 试验的回顾性分析，基因组检测在优化阿帕鲁胺 (Erleada) 在非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者中的使用方面具有重要的预后效用。

在分析中，Decipher Prostate 基因组分类器 (GC)，一种基于 22 基因微阵列的检测，确定了在这种情况下对 apalutamide 反应的潜在生物标志物。具体而言，GC 测试结果显示他们患有高风险疾病和/或管腔疾病亚型的患者从接受阿帕鲁胺中获益最大。

“这些发现是我们对如何在前列腺癌的长期发展轨迹中最好地管理患者的日益了解的重要补充，”放射肿瘤学、泌尿学和医学教授、转化研究副主席 Felix Y. Feng 医学博士，加州大学旧金山分校放射肿瘤学系是斯巴达研究的调查员，也是该论文的主要作者，他在一份新闻稿中说。“他们认为，基因组检测提供了有用的信息来指导治疗决策，这些信息可能会改善患有局部晚期疾病的男性的结果，而我们以前缺乏基因组生物标志物的人群。”

SPARTAN 3 期试验 (NCT01946204) 将 1207 名非转移性 CRPC 患者以 2:1 的比例随机分配至阿帕鲁胺或安慰剂加持续的雄激素剥夺疗法 (ADT)。在整个研究人群中，与安慰剂加 ADT 相比，阿帕鲁胺加 ADT 治疗显着改善了无转移生存 (MFS)（中位 MFS，40.5 个月与 16.2 个月；0.28；P <.001）。阿帕鲁胺的中位总生存期 (OS) 也显着改善（73.9 个月与 59.9 个月；HR，0.78；P = .016）。3根据 SPARTAN 试验的结果，FDA 于 2018 年批准阿帕鲁胺用于这种情况。

回顾性分析评估了来自 233 名患者的存档肿瘤样本的基因表达数据。在根治性前列腺切除术或诊断活检期间收集样品。患者的中位年龄为 73 岁（范围，49-91）。使用 Decipher Prostate GC，患者被分为发生转移的高风险和低风险组。前列腺 GC 还用于将患者分为基底亚型和管腔亚型。

总体而言，233 名患者中有 116 名具有高 GC 风险评分。分析发现，虽然所有患者都受益于阿帕鲁胺，但最大的获益发生在这些具有高 GC 风险评分的患者中。在该组中，MFS 的 HR 为 0.21 ( P  <.001)，OS 的 HR 为 0.52 ( P  = .03)。

在 233 名患者中，152 名具有基础分子亚型，81 名具有管腔亚型。分析显示，在接受阿帕鲁胺治疗的人群中，与基础亚型患者相比，管腔亚型患者的 MFS 显着延长（HR，0.40；P = .03）。

“这项研究中检查的分子特征似乎具有预后效用，可用于临床决策中关于转移风险高的非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗强化；需要进行更大规模的研究来验证这些发现，”冯等人在手稿的结论中写道。